Molekulare Mechanismen und funktionelle Konsequenzen einer ADAM-Protease-Aktivierung durch extrazelluläres NAD (A05)

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 125440785

Teilprojekt zu SFB 877: Proteolyse als regulatorisches Ereignis in der Pathophysiologie

Ziel des Projekts ist die Klärung der molekularen Mechanismen, über die extrazelluläres NAD und ATP Proteolyse an der Zelloberfläche von T Zellen regulieren. Im Fokus steht die molekulare und funktionelle Charakterisierung der NAD > ART2 > P2X7 > ADAM10/17 Achse, insbesondere die Ermittlung von gemeinsamen und spezifischen Mediatoren der ADAM10/17 Aktivierung durch Nukleotide und andere Mediatoren. Mit Hilfe etablierter ART2-, P2X7- und ADAM10/17 knock-out bzw. - transgener Mausmodelle werden wir die funktionellen Konsequenzen der ADAM10/17 Aktivierung durch extrazelluläres NAD und ATP im Kontext von Entzündungs-Reaktionen analysieren.