Sensitivierung für Zytostatika-vermittelte Apoptose-Induktion durch Smac mimetic LCL161 beim Neuroblastom

Titel: Sensitivierung für Zytostatika-vermittelte Apoptose-Induktion durch smac mimetics beim Neuroblastom
Fragestellung: Beim Neuroblastom (NB) konnte eine Überexpression von XIAP, dem potentesten Mitglied der IAPs (inhibitor of apoptosis), nachgewiesen werden. Eine Inhibition der IAPs durch smac mimetics (SM) sensitiviert NB-zellen erheblich gegenüber Chemotherapie, dies jedoch stark abhängig vom verwendeten Zytostatikum. Es ist deshalb von großem Interesse eine
systematische Analyse der Wirkung von SM in Kombination mit verschiedenen Zytostatikagruppen durchzuführen. Dies soll zu einem besseren Verständnis der Resistenz von NB-zellen gegenüber Chemotherapie und zur Entwicklung neuer, wirksamer Therapiepläne in der Behandlung des NB beitragen.
Methodik: NB-Zelllinien dienten als experimentelles Modell für eine in vitro Behandlung des NB. Zytostatika aus den Substanzklassen der Antrazykline, Platin-Derivate, Topoisomerase-Inhibitoren und Vinca-Alkaloide, die auch in der Standardtherapie des NB eingesetzt werden, wurden in Kombination mit SM ausgetestet und ihre Wirkung auf die Proliferation und die Apoptose-Induktion untersucht.
Ergebnisse: Vinca-Alkaloide zeigten generell eine starke synergistische Wirkung in Kombination mit SM. Mit dieser Wirkstoffgruppe ist die signifikanteste Verstärkung der Proliferationshemmung und der Apoptosinduktion in der Kombinationstherapie nachweisbar. Topoisomerase-Inhibitoren zeigten dagegen nur einen schwach synergistischen Effekt mit SM.
Diskussion: Der Wirkmechanismus der Zytostatika hat offensichtlich einen großen Einfluss auf das Auftreten eines Synergismus in Kombination mit SM. Genauere Untersuchungen zu den molekularen Regulationsmechanismen, den aktivierten Signalwegen und der so induzierten Apoptose sind notwendig um einen möglichen zielgerichteten Einsatz von SM in der Chemotherapie des NB in der Zukunft zu ermöglichen.