Selektive Inaktivierung der B-Untereinheit der Mistellektine und anderer RIP-II-Lektine in ionischen Flüssigkeiten

TY - CHAP

T1 - Selektive Inaktivierung der B-Untereinheit der Mistellektine und anderer RIP-II-Lektine in ionischen Flüssigkeiten

AU - Pfüller, Uwe

AU - Pfüller, Karola

PY - 2013

Y1 - 2013

N2 - Die Mistellektine ML I, ML II und ML III sind prominente Mitglieder der Gruppe der ribosomenaktivierenden Proteine des Typs II mit einer A-B-Ketten-Struktur. Zu dieser Lektingruppe zählen neben Abrin auch die Ricinusagglutinine RCA I und RCA II. Die aktive toxophore A-Kette ist über eine Disulfidbrücke an die zuckerbindende-B-Kette gebunden. Für sich genommen sind beide Ketten biologisch wirkungslos. Bekannte Denaturierungs- bzw. Inaktivierungsmethoden mit Tensiden oder chaotropen Salzen führen zu einer Inaktivierung beider Ketten der Hololektine. Dagegen gelingt mit ionishen Flüssigkeiten, geschmolzenen Salzen, die bei Raumtemperatur flüssig sind, eine selektive Inaktivierung ausschließlich der B-Ketten. Die enzymatische Aktivität und damit die Zytotoxizität der A-Ketten bleiben erhalten. Es resultieren lösliche Hololektine mit nicht mehr zuckerbindenden B-Ketten. Das Abrin wird im Unterschied zu den Mistellektinen und den Ricinusagglutininen nach Entfernen der ionischen Salze durch Dialyse gegen physiologische Natriumchloridlösung unlöslich. Die Untersuchungen wurden mit dem bereits 1914 beschriebenen Ethylammoniumnitrat und weiteren mit Wasser mischbaren ionischen Flüssigkeiten durchgeführt. Damit wurden erstmals sogenannte green liquids einer umweltschonenden Organischen Chemie auf die Modifizierung biologisch relevanter Biomakromoleküle übertragen.

AB - Die Mistellektine ML I, ML II und ML III sind prominente Mitglieder der Gruppe der ribosomenaktivierenden Proteine des Typs II mit einer A-B-Ketten-Struktur. Zu dieser Lektingruppe zählen neben Abrin auch die Ricinusagglutinine RCA I und RCA II. Die aktive toxophore A-Kette ist über eine Disulfidbrücke an die zuckerbindende-B-Kette gebunden. Für sich genommen sind beide Ketten biologisch wirkungslos. Bekannte Denaturierungs- bzw. Inaktivierungsmethoden mit Tensiden oder chaotropen Salzen führen zu einer Inaktivierung beider Ketten der Hololektine. Dagegen gelingt mit ionishen Flüssigkeiten, geschmolzenen Salzen, die bei Raumtemperatur flüssig sind, eine selektive Inaktivierung ausschließlich der B-Ketten. Die enzymatische Aktivität und damit die Zytotoxizität der A-Ketten bleiben erhalten. Es resultieren lösliche Hololektine mit nicht mehr zuckerbindenden B-Ketten. Das Abrin wird im Unterschied zu den Mistellektinen und den Ricinusagglutininen nach Entfernen der ionischen Salze durch Dialyse gegen physiologische Natriumchloridlösung unlöslich. Die Untersuchungen wurden mit dem bereits 1914 beschriebenen Ethylammoniumnitrat und weiteren mit Wasser mischbaren ionischen Flüssigkeiten durchgeführt. Damit wurden erstmals sogenannte green liquids einer umweltschonenden Organischen Chemie auf die Modifizierung biologisch relevanter Biomakromoleküle übertragen.

M3 - SCORING: Beitrag in Sammelwerk

SN - 978-3868640328

SP - 37

EP - 44

BT - Die Mistel in der Tumortherapie 3 - Aktueller Stand der Forschung und klinische Anwendung

A2 - Scheer, Rainer

A2 - Alban, Susanne

A2 - Becker, Hans

A2 - Blaschek, Wolfgang

A2 - Kemper, Fritz H.

A2 - Kreis, Wolfgang

A2 - Matthes, Harald

A2 - Schilcher, Heinz

A2 - Stange, Rainer

PB - KVC Verlag

ER -