Cisplatinrefraktäre Keimzelltumoren – molekulare Grundlagen und klinische Konzepte

Hintergrund
Trotz exzellenter Heilungsaussichten durch cisplatinbasierte Kombinationschemotherapie bei fortgeschrittenen Stadien entwickeln 10–15 % der Patienten mit metastasierten Keimzelltumoren (KZT) cisplatinrefraktäre Erkrankungsverläufe mit sehr ungünstiger Prognose.

Ziel der Arbeit
Es wird eine Übersicht über die molekularen Grundlagen, aktuelle Therapiestrategien und mögliche künftige Therapieansätze bei cisplatinresistenten Keimzelltumoren gegeben.

Material und Methoden
Die vorliegende Übersichtsarbeit basiert auf einer selektiven Literaturrecherche in PubMed und MEDLINE von 1990 bis 2020 sowie Kongressabstracts der Jahrestagungen der American Society of Clinical Oncology (ASCO), European Society for Medical Oncology (ESMO) und der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO) von 2015 bis 2020.

Ergebnisse
Die Entstehung einer Cisplatinresistenz ist ein multifaktorielles Phänomen. Daher sind die Therapieoptionen nach Versagen einer cisplatinbasierten Kombinationschemotherapie sehr limitiert. Zielgerichtete Therapien, z. B. Immuncheckpoint- oder Tyrosinkinaseinhibitoren, spielen aufgrund unzureichender Wirksamkeit bisher keine Rolle, sodass die Therapie sich weiterhin auf konventionelle Chemotherapeutika stützt. Mit einer Ansprechrate von 50 % zeigt die Kombination aus Gemcitabin und Oxaliplatin ± Paclitaxel (GOP) bisher die beste Wirksamkeit.

Schlussfolgerung
Cisplatinrefraktäre KZT sind eine Herausforderung für Onkologen und sollten an spezialisierten Zentren und präferenziell in Studien behandelt werden. Künftige translationale Konzepte sind dringend erforderlich, um neue therapeutische Zielstrukturen und wirksamere Therapieansätze zu identifizieren.