Trans-ancestry genome-wide association meta-analysis of prostate cancer identifies new susceptibility loci and informs genetic risk prediction

TY - JOUR

T1 - Trans-ancestry genome-wide association meta-analysis of prostate cancer identifies new susceptibility loci and informs genetic risk prediction

AU - Conti, David V

AU - Darst, Burcu F

AU - Moss, Lilit C

AU - Saunders, Edward J

AU - Sheng, Xin

AU - Chou, Alisha

AU - Schumacher, Fredrick R

AU - Olama, Ali Amin Al

AU - Benlloch, Sara

AU - Dadaev, Tokhir

AU - Brook, Mark N

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AU - Matsuda, Koichi

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AU - Fujita, Masashi

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AU - Lophatananon, Artitaya

AU - Wan, Peggy

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AU - Wokołorczyk, Dominika

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AU - Sørensen, Karina Dalsgaard

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AU - Zheng, Wei

AU - Yeboah, Edward D

AU - Mensah, James E

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AU - Zhang, Hong-Wei

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AU - Wu, Yudong

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AU - Sun, Zan

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AU - Burnet, Neil

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AU - Maier, Christiane

AU - Schnoeller, Thomas

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AU - Kibel, Adam S

AU - Drake, Bettina F

AU - Cussenot, Olivier

AU - Cancel-Tassin, Géraldine

AU - Menegaux, Florence

AU - Truong, Thérèse

AU - Koudou, Yves Akoli

AU - John, Esther M

AU - Grindedal, Eli Marie

AU - Maehle, Lovise

AU - Khaw, Kay-Tee

AU - Ingles, Sue A

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AU - Vega, Ana

AU - Gómez-Caamaño, Antonio

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AU - Rosenstein, Barry S

AU - Kerns, Sarah L

AU - Ostrer, Harry

AU - Teixeira, Manuel R

AU - Paulo, Paula

AU - Brandão, Andreia

AU - Watya, Stephen

AU - Lubwama, Alexander

AU - Bensen, Jeannette T

AU - Fontham, Elizabeth T H

AU - Mohler, James

AU - Taylor, Jack A

AU - Kogevinas, Manolis

AU - Llorca, Javier

AU - Castaño-Vinyals, Gemma

AU - Cannon-Albright, Lisa

AU - Teerlink, Craig C

AU - Huff, Chad D

AU - Strom, Sara S

AU - Multigner, Luc

AU - Blanchet, Pascal

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AU - Slavov, Chavdar

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AU - Razack, Azad

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AU - Teo, Soo-Hwang

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AU - Lin, Daniel W

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AU - Neslund-Dudas, Christine

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AU - Lessel, Davor

AU - Kulis, Tomislav

AU - Usmani, Nawaid

AU - Singhal, Sandeep

AU - Parliament, Matthew

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AU - Joniau, Steven

AU - Van den Broeck, Thomas

AU - Gago-Dominguez, Manuela

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AU - Torres, Mina

AU - Mancuso, Nicholas

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AU - Van Den Eeden, Stephen K

AU - Easton, Douglas F

AU - Chanock, Stephen J

AU - Cook, Michael B

AU - Wiklund, Fredrik

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AU - Witte, John S

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AU - Kote-Jarai, Zsofia

AU - Haiman, Christopher A

PY - 2021/1

Y1 - 2021/1

N2 - Prostate cancer is a highly heritable disease with large disparities in incidence rates across ancestry populations. We conducted a multiancestry meta-analysis of prostate cancer genome-wide association studies (107,247 cases and 127,006 controls) and identified 86 new genetic risk variants independently associated with prostate cancer risk, bringing the total to 269 known risk variants. The top genetic risk score (GRS) decile was associated with odds ratios that ranged from 5.06 (95% confidence interval (CI), 4.84-5.29) for men of European ancestry to 3.74 (95% CI, 3.36-4.17) for men of African ancestry. Men of African ancestry were estimated to have a mean GRS that was 2.18-times higher (95% CI, 2.14-2.22), and men of East Asian ancestry 0.73-times lower (95% CI, 0.71-0.76), than men of European ancestry. These findings support the role of germline variation contributing to population differences in prostate cancer risk, with the GRS offering an approach for personalized risk prediction.

AB - Prostate cancer is a highly heritable disease with large disparities in incidence rates across ancestry populations. We conducted a multiancestry meta-analysis of prostate cancer genome-wide association studies (107,247 cases and 127,006 controls) and identified 86 new genetic risk variants independently associated with prostate cancer risk, bringing the total to 269 known risk variants. The top genetic risk score (GRS) decile was associated with odds ratios that ranged from 5.06 (95% confidence interval (CI), 4.84-5.29) for men of European ancestry to 3.74 (95% CI, 3.36-4.17) for men of African ancestry. Men of African ancestry were estimated to have a mean GRS that was 2.18-times higher (95% CI, 2.14-2.22), and men of East Asian ancestry 0.73-times lower (95% CI, 0.71-0.76), than men of European ancestry. These findings support the role of germline variation contributing to population differences in prostate cancer risk, with the GRS offering an approach for personalized risk prediction.

U2 - 10.1038/s41588-020-00748-0

DO - 10.1038/s41588-020-00748-0

M3 - SCORING: Journal article

C2 - 33398198

VL - 53

SP - 65

EP - 75

JO - NAT GENET

JF - NAT GENET

SN - 1061-4036

IS - 1

ER -