Characterizing prostate cancer risk through multi-ancestry genome-wide discovery of 187 novel risk variants

TY - JOUR

T1 - Characterizing prostate cancer risk through multi-ancestry genome-wide discovery of 187 novel risk variants

AU - Wang, Anqi

AU - Shen, Jiayi

AU - Rodriguez, Alex A

AU - Saunders, Edward J

AU - Chen, Fei

AU - Janivara, Rohini

AU - Darst, Burcu F

AU - Sheng, Xin

AU - Xu, Yili

AU - Chou, Alisha J

AU - Benlloch, Sara

AU - Dadaev, Tokhir

AU - Brook, Mark N

AU - Plym, Anna

AU - Sahimi, Ali

AU - Hoffman, Thomas J

AU - Takahashi, Atushi

AU - Matsuda, Koichi

AU - Momozawa, Yukihide

AU - Fujita, Masashi

AU - Laisk, Triin

AU - Figuerêdo, Jéssica

AU - Muir, Kenneth

AU - Ito, Shuji

AU - Liu, Xiaoxi

AU - Uchio, Yuji

AU - Kubo, Michiaki

AU - Kamatani, Yoichiro

AU - Lophatananon, Artitaya

AU - Wan, Peggy

AU - Andrews, Caroline

AU - Lori, Adriana

AU - Choudhury, Parichoy P

AU - Schleutker, Johanna

AU - Tammela, Teuvo L J

AU - Sipeky, Csilla

AU - Auvinen, Anssi

AU - Giles, Graham G

AU - Southey, Melissa C

AU - MacInnis, Robert J

AU - Cybulski, Cezary

AU - Wokolorczyk, Dominika

AU - Lubinski, Jan

AU - Rentsch, Christopher T

AU - Cho, Kelly

AU - Mcmahon, Benjamin H

AU - Neal, David E

AU - Donovan, Jenny L

AU - Hamdy, Freddie C

AU - Martin, Richard M

AU - Nordestgaard, Borge G

AU - Nielsen, Sune F

AU - Weischer, Maren

AU - Bojesen, Stig E

AU - Røder, Andreas

AU - Stroomberg, Hein V

AU - Batra, Jyotsna

AU - Chambers, Suzanne

AU - Horvath, Lisa

AU - Clements, Judith A

AU - Tilly, Wayne

AU - Risbridger, Gail P

AU - Gronberg, Henrik

AU - Aly, Markus

AU - Szulkin, Robert

AU - Eklund, Martin

AU - Nordstrom, Tobias

AU - Pashayan, Nora

AU - Dunning, Alison M

AU - Ghoussaini, Maya

AU - Travis, Ruth C

AU - Key, Tim J

AU - Riboli, Elio

AU - Park, Jong Y

AU - Sellers, Thomas A

AU - Lin, Hui-Yi

AU - Albanes, Demetrius

AU - Weinstein, Stephanie

AU - Cook, Michael B

AU - Mucci, Lorelei A

AU - Giovannucci, Edward

AU - Lindstrom, Sara

AU - Kraft, Peter

AU - Hunter, David J

AU - Penney, Kathryn L

AU - Turman, Constance

AU - Tangen, Catherine M

AU - Goodman, Phyllis J

AU - Thompson, Ian M

AU - Hamilton, Robert J

AU - Fleshner, Neil E

AU - Finelli, Antonio

AU - Parent, Marie-Élise

AU - Stanford, Janet L

AU - Ostrander, Elaine A

AU - Koutros, Stella

AU - Beane Freeman, Laura E

AU - Stampfer, Meir

AU - Wolk, Alicja

AU - Håkansson, Niclas

AU - Andriole, Gerald L

AU - Hoover, Robert N

AU - Machiela, Mitchell J

AU - Sørensen, Karina Dalsgaard

AU - Borre, Michael

AU - Blot, William J

AU - Zheng, Wei

AU - Yeboah, Edward D

AU - Mensah, James E

AU - Lu, Yong-Jie

AU - Zhang, Hong-Wei

AU - Feng, Ninghan

AU - Mao, Xueying

AU - Wu, Yudong

AU - Zhao, Shan-Chao

AU - Sun, Zan

AU - Thibodeau, Stephen N

AU - McDonnell, Shannon K

AU - Schaid, Daniel J

AU - West, Catharine M L

AU - Barnett, Gill

AU - Maier, Christiane

AU - Schnoeller, Thomas

AU - Luedeke, Manuel

AU - Kibel, Adam S

AU - Drake, Bettina F

AU - Cussenot, Olivier

AU - Cancel-Tassin, Geraldine

AU - Menegaux, Florence

AU - Truong, Thérèse

AU - Koudou, Yves Akoli

AU - John, Esther M

AU - Grindedal, Eli Marie

AU - Maehle, Lovise

AU - Khaw, Kay-Tee

AU - Ingles, Sue A

AU - Stern, Mariana C

AU - Vega, Ana

AU - Gómez-Caamaño, Antonio

AU - Fachal, Laura

AU - Rosenstein, Barry S

AU - Kerns, Sarah L

AU - Ostrer, Harry

AU - Teixeira, Manuel R

AU - Paulo, Paula

AU - Brandão, Andreia

AU - Watya, Stephen

AU - Lubwama, Alexander

AU - Bensen, Jeannette T

AU - Butler, Ebonee N

AU - Mohler, James L

AU - Taylor, Jack A

AU - Kogevinas, Manolis

AU - Dierssen-Sotos, Trinidad

AU - Castaño-Vinyals, Gemma

AU - Cannon-Albright, Lisa

AU - Teerlink, Craig C

AU - Huff, Chad D

AU - Pilie, Patrick

AU - Yu, Yao

AU - Bohlender, Ryan J

AU - Gu, Jian

AU - Strom, Sara S

AU - Multigner, Luc

AU - Blanchet, Pascal

AU - Brureau, Laurent

AU - Kaneva, Radka

AU - Slavov, Chavdar

AU - Mitev, Vanio

AU - Leach, Robin J

AU - Brenner, Hermann

AU - Chen, Xuechen

AU - Holleczek, Bernd

AU - Schöttker, Ben

AU - Klein, Eric A

AU - Hsing, Ann W

AU - Kittles, Rick A

AU - Murphy, Adam B

AU - Logothetis, Christopher J

AU - Kim, Jeri

AU - Neuhausen, Susan L

AU - Steele, Linda

AU - Ding, Yuan Chun

AU - Isaacs, William B

AU - Nemesure, Barbara

AU - Hennis, Anselm J M

AU - Carpten, John

AU - Pandha, Hardev

AU - Michael, Agnieszka

AU - De Ruyck, Kim

AU - De Meerleer, Gert

AU - Ost, Piet

AU - Xu, Jianfeng

AU - Razack, Azad

AU - Lim, Jasmine

AU - Teo, Soo-Hwang

AU - Newcomb, Lisa F

AU - Lin, Daniel W

AU - Fowke, Jay H

AU - Neslund-Dudas, Christine M

AU - Rybicki, Benjamin A

AU - Gamulin, Marija

AU - Lessel, Davor

AU - Kulis, Tomislav

AU - Usmani, Nawaid

AU - Abraham, Aswin

AU - Singhal, Sandeep

AU - Parliament, Matthew

AU - Claessens, Frank

AU - Joniau, Steven

AU - Van den Broeck, Thomas

AU - Gago-Dominguez, Manuela

AU - Castelao, Jose Esteban

AU - Martinez, Maria Elena

AU - Larkin, Samantha

AU - Townsend, Paul A

AU - Aukim-Hastie, Claire

AU - Bush, William S

AU - Aldrich, Melinda C

AU - Crawford, Dana C

AU - Srivastava, Shiv

AU - Cullen, Jennifer

AU - Petrovics, Gyorgy

AU - Casey, Graham

AU - Wang, Ying

AU - Tettey, Yao

AU - Lachance, Joseph

AU - Tang, Wei

AU - Biritwum, Richard B

AU - Adjei, Andrew A

AU - Tay, Evelyn

AU - Truelove, Ann

AU - Niwa, Shelley

AU - Yamoah, Kosj

AU - Govindasami, Koveela

AU - Chokkalingam, Anand P

AU - Keaton, Jacob M

AU - Hellwege, Jacklyn N

AU - Clark, Peter E

AU - Jalloh, Mohamed

AU - Gueye, Serigne M

AU - Niang, Lamine

AU - Ogunbiyi, Olufemi

AU - Shittu, Olayiwola

AU - Amodu, Olukemi

AU - Adebiyi, Akindele O

AU - Aisuodionoe-Shadrach, Oseremen I

AU - Ajibola, Hafees O

AU - Jamda, Mustapha A

AU - Oluwole, Olabode P

AU - Nwegbu, Maxwell

AU - Adusei, Ben

AU - Mante, Sunny

AU - Darkwa-Abrahams, Afua

AU - Diop, Halimatou

AU - Gundell, Susan M

AU - Roobol, Monique J

AU - Jenster, Guido

AU - van Schaik, Ron H N

AU - Hu, Jennifer J

AU - Sanderson, Maureen

AU - Kachuri, Linda

AU - Varma, Rohit

AU - McKean-Cowdin, Roberta

AU - Torres, Mina

AU - Preuss, Michael H

AU - Loos, Ruth J F

AU - Zawistowski, Matthew

AU - Zöllner, Sebastian

AU - Lu, Zeyun

AU - Van Den Eeden, Stephen K

AU - Easton, Douglas F

AU - Ambs, Stefan

AU - Edwards, Todd L

AU - Mägi, Reedik

AU - Rebbeck, Timothy R

AU - Fritsche, Lars

AU - Chanock, Stephen J

AU - Berndt, Sonja I

AU - Wiklund, Fredrik

AU - Nakagawa, Hidewaki

AU - Witte, John S

AU - Gaziano, J Michael

AU - Justice, Amy C

AU - Mancuso, Nick

AU - Terao, Chikashi

AU - BioBank Japan Project

AU - Eeles, Rosalind A

AU - Kote-Jarai, Zsofia

AU - Madduri, Ravi K

AU - Conti, David V

AU - Haiman, Christopher A

N1 - © 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc.

PY - 2023/12

Y1 - 2023/12

N2 - The transferability and clinical value of genetic risk scores (GRSs) across populations remain limited due to an imbalance in genetic studies across ancestrally diverse populations. Here we conducted a multi-ancestry genome-wide association study of 156,319 prostate cancer cases and 788,443 controls of European, African, Asian and Hispanic men, reflecting a 57% increase in the number of non-European cases over previous prostate cancer genome-wide association studies. We identified 187 novel risk variants for prostate cancer, increasing the total number of risk variants to 451. An externally replicated multi-ancestry GRS was associated with risk that ranged from 1.8 (per standard deviation) in African ancestry men to 2.2 in European ancestry men. The GRS was associated with a greater risk of aggressive versus non-aggressive disease in men of African ancestry (P = 0.03). Our study presents novel prostate cancer susceptibility loci and a GRS with effective risk stratification across ancestry groups.

AB - The transferability and clinical value of genetic risk scores (GRSs) across populations remain limited due to an imbalance in genetic studies across ancestrally diverse populations. Here we conducted a multi-ancestry genome-wide association study of 156,319 prostate cancer cases and 788,443 controls of European, African, Asian and Hispanic men, reflecting a 57% increase in the number of non-European cases over previous prostate cancer genome-wide association studies. We identified 187 novel risk variants for prostate cancer, increasing the total number of risk variants to 451. An externally replicated multi-ancestry GRS was associated with risk that ranged from 1.8 (per standard deviation) in African ancestry men to 2.2 in European ancestry men. The GRS was associated with a greater risk of aggressive versus non-aggressive disease in men of African ancestry (P = 0.03). Our study presents novel prostate cancer susceptibility loci and a GRS with effective risk stratification across ancestry groups.

KW - Humans

KW - Male

KW - Black People/genetics

KW - Genetic Predisposition to Disease

KW - Genome-Wide Association Study

KW - Hispanic or Latino/genetics

KW - Polymorphism, Single Nucleotide

KW - Prostatic Neoplasms/genetics

KW - Risk Factors

KW - White People/genetics

KW - Asian People/genetics

U2 - 10.1038/s41588-023-01534-4

DO - 10.1038/s41588-023-01534-4

M3 - SCORING: Journal article

C2 - 37945903

VL - 55

SP - 2065

EP - 2074

JO - NAT GENET

JF - NAT GENET

SN - 1061-4036

IS - 12

ER -