BE 2056/10-2 Generalisierung der Fractio

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 203062028

Bei der Analyse von klinischen und epidemiologischen Daten treten häufig Kovariablen auf, die eine Mischverteilung in dem Sinne haben, dass ein Anteil der Individuen Exposition null hat, und die Verteilung unter den Exponierten stetig ist, z.B. Zigarettenkonsum, Stilldauer oder Alkoholkonsum. Dies sind sog. semi-stetige Variablen, auch „Variable mit spike at zero“ genannt. Bei Laborwerten und anderen Messungen kann empirisch eine solche Verteilung durch die untere Grenze der Messgenauigkeit entstehen. Zur Modellierung der Dosis-Wirkungs-Funktion haben die Antragsteller eine Methode vorgeschlagen, die auf einer Erweiterung der sog. Fractional Polynomials basiert. In diesem Forschungsvorhaben sollen (i) die theoretischen Grundlagen erarbeitet werden, mit denen bei gegebener Verteilungsklasse die korrekte Dosis-Wirkungs-Funktion berechnet werden kann, (ii) mit Simulationsstudien die Güte der Modellanpassung bei der oben vorgeschlagenen Prozedur, und einer kürzlich vorgeschlagenen Modifikation dieser Prozedur untersucht werden, (iii) eine Erweiterung der Prozedur für den multivariablen Fall und für Interaktionen vorgenommen werden (iv) multivariable Modelle sollen zur Herleitung und zur Untersuchnung des Einflusses verschiedener Metriken (z.B. kumulative oder mittlere Dosis, Herleitung neuen Metriken für korrelierte Variablen) verwendet werden und (v) eine Anwendung der Verfahren auf Daten verschiedener epidemiologischer und klinischer Studien erfolgen. Ziel des Projekts ist, verbesserte Analyseverfahren für Studien mit semi-stetige Variablen zu entwickeln, sie in Studien anzuwenden, und durch Bereitstellung geeigneter Software eine allgemeine Anwendung zu fördern.