Trans-ancestry meta-analyses identify rare and common variants associated with blood pressure and hypertension

TY - JOUR

T1 - Trans-ancestry meta-analyses identify rare and common variants associated with blood pressure and hypertension

AU - Surendran, Praveen

AU - Drenos, Fotios

AU - Young, Robin

AU - Warren, Helen

AU - Cook, James P

AU - Manning, Alisa K

AU - Grarup, Niels

AU - Sim, Xueling

AU - Barnes, Daniel R

AU - Witkowska, Kate

AU - Staley, James R

AU - Tragante, Vinicius

AU - Tukiainen, Taru

AU - Yaghootkar, Hanieh

AU - Masca, Nicholas

AU - Freitag, Daniel F

AU - Ferreira, Teresa

AU - Giannakopoulou, Olga

AU - Tinker, Andrew

AU - Harakalova, Magdalena

AU - Mihailov, Evelin

AU - Liu, Chunyu

AU - Kraja, Aldi T

AU - Fallgaard Nielsen, Sune

AU - Rasheed, Asif

AU - Samuel, Maria

AU - Zhao, Wei

AU - Bonnycastle, Lori L

AU - Jackson, Anne U

AU - Narisu, Narisu

AU - Swift, Amy J

AU - Southam, Lorraine

AU - Marten, Jonathan

AU - Huyghe, Jeroen R

AU - Stančáková, Alena

AU - Fava, Cristiano

AU - Ohlsson, Therese

AU - Matchan, Angela

AU - Stirrups, Kathleen E

AU - Bork-Jensen, Jette

AU - Gjesing, Anette P

AU - Kontto, Jukka

AU - Perola, Markus

AU - Shaw-Hawkins, Susan

AU - Havulinna, Aki S

AU - Zhang, He

AU - Donnelly, Louise A

AU - Groves, Christopher J

AU - Rayner, N William

AU - Neville, Matt J

AU - Robertson, Neil R

AU - Yiorkas, Andrianos M

AU - Herzig, Karl-Heinz

AU - Kajantie, Eero

AU - Zhang, Weihua

AU - Willems, Sara M

AU - Lannfelt, Lars

AU - Malerba, Giovanni

AU - Soranzo, Nicole

AU - Trabetti, Elisabetta

AU - Verweij, Niek

AU - Evangelou, Evangelos

AU - Moayyeri, Alireza

AU - Vergnaud, Anne-Claire

AU - Nelson, Christopher P

AU - Poveda, Alaitz

AU - Varga, Tibor V

AU - Caslake, Muriel

AU - de Craen, Anton Jm

AU - Trompet, Stella

AU - Luan, Jian'an

AU - Scott, Robert A

AU - Harris, Sarah E

AU - Liewald, David Cm

AU - Marioni, Riccardo

AU - Menni, Cristina

AU - Farmaki, Aliki-Eleni

AU - Hallmans, Göran

AU - Renström, Frida

AU - Huffman, Jennifer E

AU - Hassinen, Maija

AU - Burgess, Stephen

AU - Vasan, Ramachandran S

AU - Felix, Janine F

AU - Uria-Nickelsen, Maria

AU - Malarstig, Anders

AU - Reily, Dermot F

AU - Hoek, Maarten

AU - Vogt, Thomas

AU - Lin, Honghuang

AU - Lieb, Wolfgang

AU - Traylor, Matthew

AU - Markus, Hugh F

AU - Highland, Heather M

AU - Justice, Anne E

AU - Marouli, Eirini

AU - Lindström, Jaana

AU - Uusitupa, Matti

AU - Komulainen, Pirjo

AU - Lakka, Timo A

AU - Rauramaa, Rainer

AU - Polasek, Ozren

AU - Rudan, Igor

AU - Rolandsson, Olov

AU - Franks, Paul W

AU - Dedoussis, George

AU - Spector, Timothy D

AU - Jousilahti, Pekka

AU - Männistö, Satu

AU - Deary, Ian J

AU - Starr, John M

AU - Langenberg, Claudia

AU - Wareham, Nick J

AU - Brown, Morris J

AU - Dominiczak, Anna F

AU - Connell, John M

AU - Jukema, J Wouter

AU - Sattar, Naveed

AU - Ford, Ian

AU - Packard, Chris J

AU - Esko, Tõnu

AU - Mägi, Reedik

AU - Metspalu, Andres

AU - de Boer, Rudolf A

AU - van der Meer, Peter

AU - van der Harst, Pim

AU - Gambaro, Giovanni

AU - Ingelsson, Erik

AU - Lind, Lars

AU - de Bakker, Paul Iw

AU - Numans, Mattijs E

AU - Brandslund, Ivan

AU - Christensen, Cramer

AU - Petersen, Eva Rb

AU - Korpi-Hyövälti, Eeva

AU - Oksa, Heikki

AU - Chambers, John C

AU - Kooner, Jaspal S

AU - Blakemore, Alexandra If

AU - Franks, Steve

AU - Jarvelin, Marjo-Riitta

AU - Husemoen, Lise L

AU - Linneberg, Allan

AU - Skaaby, Tea

AU - Thuesen, Betina

AU - Karpe, Fredrik

AU - Tuomilehto, Jaakko

AU - Doney, Alex Sf

AU - Morris, Andrew D

AU - Palmer, Colin Na

AU - Holmen, Oddgeir Lingaas

AU - Hveem, Kristian

AU - Willer, Cristen J

AU - Tuomi, Tiinamaija

AU - Groop, Leif

AU - Käräjämäki, AnneMari

AU - Palotie, Aarno

AU - Ripatti, Samuli

AU - Salomaa, Veikko

AU - Alam, Dewan S

AU - Shafi Majumder, Abdulla Al

AU - Di Angelantonio, Emanuele

AU - Chowdhury, Rajiv

AU - McCarthy, Mark I

AU - Poulter, Neil

AU - Stanton, Alice V

AU - Sever, Peter

AU - Amouyel, Philippe

AU - Arveiler, Dominique

AU - Blankenberg, Stefan

AU - Ferrières, Jean

AU - Kee, Frank

AU - Kuulasmaa, Kari

AU - Müller-Nurasyid, Martina

AU - Veronesi, Giovanni

AU - Virtamo, Jarmo

AU - Deloukas, Panos

AU - Elliott, Paul

AU - Zeggini, Eleftheria

AU - Kathiresan, Sekar

AU - Melander, Olle

AU - Kuusisto, Johanna

AU - Laakso, Markku

AU - Padmanabhan, Sandosh

AU - Porteous, David

AU - Hayward, Caroline

AU - Scotland, Generation

AU - Collins, Francis S

AU - Mohlke, Karen L

AU - Hansen, Torben

AU - Pedersen, Oluf

AU - Boehnke, Michael

AU - Stringham, Heather M

AU - Frossard, Philippe

AU - Newton-Cheh, Christopher

AU - Tobin, Martin D

AU - Nordestgaard, Børge Grønne

AU - Caulfield, Mark J

AU - Mahajan, Anubha

AU - Morris, Andrew P

AU - Tomaszewski, Maciej

AU - Samani, Nilesh J

AU - Saleheen, Danish

AU - Asselbergs, Folkert W

AU - Lindgren, Cecilia M

AU - Danesh, John

AU - Wain, Louise V

AU - Butterworth, Adam S

AU - Howson, Joanna Mm

AU - Munroe, Patricia B

AU - CHARGE-Heart Failure Consortium

PY - 2016/10

Y1 - 2016/10

N2 - High blood pressure is a major risk factor for cardiovascular disease and premature death. However, there is limited knowledge on specific causal genes and pathways. To better understand the genetics of blood pressure, we genotyped 242,296 rare, low-frequency and common genetic variants in up to 192,763 individuals and used ∼155,063 samples for independent replication. We identified 30 new blood pressure- or hypertension-associated genetic regions in the general population, including 3 rare missense variants in RBM47, COL21A1 and RRAS with larger effects (>1.5 mm Hg/allele) than common variants. Multiple rare nonsense and missense variant associations were found in A2ML1, and a low-frequency nonsense variant in ENPEP was identified. Our data extend the spectrum of allelic variation underlying blood pressure traits and hypertension, provide new insights into the pathophysiology of hypertension and indicate new targets for clinical intervention.

AB - High blood pressure is a major risk factor for cardiovascular disease and premature death. However, there is limited knowledge on specific causal genes and pathways. To better understand the genetics of blood pressure, we genotyped 242,296 rare, low-frequency and common genetic variants in up to 192,763 individuals and used ∼155,063 samples for independent replication. We identified 30 new blood pressure- or hypertension-associated genetic regions in the general population, including 3 rare missense variants in RBM47, COL21A1 and RRAS with larger effects (>1.5 mm Hg/allele) than common variants. Multiple rare nonsense and missense variant associations were found in A2ML1, and a low-frequency nonsense variant in ENPEP was identified. Our data extend the spectrum of allelic variation underlying blood pressure traits and hypertension, provide new insights into the pathophysiology of hypertension and indicate new targets for clinical intervention.

KW - Blood Pressure/genetics

KW - Genetic Predisposition to Disease

KW - Genetic Variation

KW - Genome-Wide Association Study

KW - Genotype

KW - Humans

KW - Hypertension/genetics

U2 - 10.1038/ng.3654

DO - 10.1038/ng.3654

M3 - SCORING: Journal article

C2 - 27618447

VL - 48

SP - 1151

EP - 1161

JO - NAT GENET

JF - NAT GENET

SN - 1061-4036

IS - 10

ER -