Regulation der Signaltransduktion über den T-Zell-Rezeptor durch die Ionenkanäle P2X7 und TRPM2

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 263128973

Die Ionenkanäle P2X7 und TRPM2 werden in T-Lymphozyten exprimiert und durch extra- bzw. intrazelluläre Nukleotide reguliert. Obwohl eine Reihe von Studien auf eine besondere Rolle dieser Kanäle bei Entzündungen hinweisen, so bleibt ihre Funktion in T-Zellen zunächst unklar. Das primäre Ziel des Projekts ist die Aufklärung der Funktion der beiden Kanäle bei frühen Ereignissen der T-Zellaktivierung. Methodisch werden wir dazu Live-Cell-Calcium- und ATP-Imaging, HPLC-Analysen und die Patch-Clamp-Technik einsetzen. Als spezielle Fragestellungen werden wir untersuchen, ob 2´-Deoxy-ADPR, und nicht wie bisher angenommen, ADPR, der wesentliche endogene Aktivator von TRPM2 ist. Weiterhin untersuchen wir die durch TZR- und P2X7-Aktivierung hervorgerufene Freisetzung von ATP, ihre Lokalisation innerhalb oder außerhalb der immunologischen Synapse, und ihre Bedeutung für die T-Zell-Aktivierung. Diese Untersuchungen könnten eine Verbindung zwischen den Welten der intra- und extrazellulären Nukleotide schaffen. Schließlich dienen die erwarteten Erkenntnisse über die Regulation der T-Zellaktivierung durch P2X7 und TRPM2 zur Etablierung neuer therapeutischer Interventionsprinzipien.