Die Bedeutung des Polyphosphat/Faktor XII Signalwegs bei Tumor-assoziierten inflammatorischen und prothrombotischen Erkrankungen: Neue Biomarker und Therapien.

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 391039554

Der Zusammenhang von Tumor und Thrombose und Tumor und Entzündung ist seit langer Zeit bekannt. Maligne Erkrankungen induzieren einen hyperkoagulablen Zustand und vermehrte Entzündungsprozesse. Umgekehrt tragen Thrombosen und Entzündungen zum Tumorwachstum und zur Ausbreitung des Tumors bei. Obwohl diese wechselseitigen Beziehungen allgemein akzeptiert sind, sind viele molekulare und zelluläre Mechanismen, die hierfür verantwortlich sind, nicht verstanden.Der Gerinnungsfaktor XII (FXII) und sein Aktivator Polyphosphat (polyP) spielen eine zentrale Rolle bei der Thromboseentstehung, Zellproliferation und proinflammatorischen Reaktionen.Das Ziel des Antrags ist es die Mechanismen, diagnostischen Anwendungen und therapeutischen Auswirkungen des polyP/FXII Signalwegs bei Krebserkrankungen zu analysieren. Insbesondere wollen wir (1) die Rolle des polyP/FXII Signalwegs bei Tumorwachstum und Krebs-assoziierten proinflammatorischen und prokoagulanten Mechanismen untersuchen, (2) polyP als einen neuen Biomarker für Entzündung und Thromboseneigung etablieren und (3) polyP/FXII-basierte Therapiestrategien zur Beeinflussung des Tumorwachstums und der proinflammatorischen und prokoagulanten Reaktionen bei Krebspatienten entwickeln.Dieses translationale Projekt umfasst Molekularbiologie, Zellbiologie, fortschrittliche Diagnostik, genetisch veränderte Tiermodelle und Patientenmaterial, um die Bedeutung von polyP und FXII für Krebserkrankungen zu erforschen.Ein umfassender Einblick in die Funktionen des polyP/FXII Signalwegs bei Krebserkrankungen eröffnet neue und einzigartige Möglichkeiten prädiktive Tumor und Thrombose Biomarker zu entwickeln. Dies wird die Patientenversorgung durch Etablierung neuer sicherer Antikoagulantien mit zusätzlicher anti-inflammatorischer und anti-mitogener Wirkung nachhaltig verbessern.